Алзипин


Состав

1 таблетка может включать 5 или 10 мг гидрохлорида донепезила – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, белый опадрай Y-1-7000.


Алзепил выпускается в виде таблеток (5 или 10 мг) по 28 или 56 штук в упаковке.

Антихолинэстеразное.

Донепезил является обратимым селективным ингибитором основного вида холинэстеразы головного мозга – ацетилхолинэстеразы. Ингибирование данного фермента донепезилом происходит в 1000 и более раз сильнее, чем подавление бутирилхолинэстеразы, в основном, находящейся за пределами ЦНС.

Одноразовый прием 5-10 мг Алзепила обеспечивает подавление холинэстеразной активности соответственно на 63,6 и 77,3% (при оценке в оболочках эритроцитов). Применение препарата способствует замедлению развития болезни Альцгеймера, снижению выраженности когнитивной симптоматики, а в некоторых случаях восстановлению дневной активности пациентов. Алзепил регулирует нарушения в поведенческой сфере, снижает проявления галлюцинаций, апатии, повторяющихся неосмысленных движений, а также облегчает уход за больными.

При пероральном (внутрь) приеме, плазменная Смах донепезила наблюдается по истечении 3-4 часов. Всасывание донепезила не зависит от приема пищи. AUC препарата и его плазменные концентрации увеличиваются пропорционально принятой дозе. Т1/2 равняется примерно 70 часам, в связи с чем регулярный прием одноразовых доз обеспечивает достижение равновесного состояния Алзепила на протяжении 14-21 суток лечения. Плазменное содержание в равновесном состоянии и фармакодинамическая активность донепезила в течение дня поддаются незначительным изменениям.

Связывание препарата с плазменными белками находится на уровне 95%. Донепезил, как и продукты его метаболизма (основной метаболит6-О-дес-метилдонепезил) могут находиться в организме человека на протяжении более 10 суток.

Метаболизм донепезила, благодаря воздействию системы цитохрома Р450, происходит в печени. Экскретирование с мочой проходит на 57%, причем на 17% в форме неизмененного препарата, с калом выводится до 14,5% донепезила.

Плазменные концентрации Алзепила и продуктов его метаболизма, при приеме 5 мг препарата, распределяются в следующем порядке: донепезил — 30%, 6-О-десметилдонепезил — 11%, 5-0-десметилдонепезил — 7%, донепезил цис-N-оксид — 9%, глюкуроновый конъюгат 5-О-десметилдонепезила — 3%.


При патологиях печени легкого или умеренного характера отмечается увеличение равновесной плазменной концентрации донепезила.

Алзепил назначается в качестве препарата поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа), находящейся на любом этапе своего развития.

Противопоказаниями к применению Алзепила являются:

  • гиперчувствительность к донепезилу или дополнительным ингредиентам ЛС (включая производные пипередина);
  • кормление грудью и беременность;
  • возраст до 18-ти лет.

С осторожностью назначают при:

  • проведении общей анестезии;
  • обструктивной хронической болезни легких;
  • нарушениях сердечного ритма;
  • бронхиальной астме;
  • параллельном прием холиноблокаторов, НПВС или прочих холиномиметиков;
  • язвенной болезни ЖКТ.

Алзепил, инструкция по применению

Таблетки Алзепила предназначены для перорального (внутрь) приема. Предпочтительное время приема – вечер (перед сном).

Как правило, терапию начинают с одноразовой суточной дозировки 5 мг, которую следует принимать на протяжении не менее 4 недель, с целью достижения равновесных концентраций и определения ранней клинической эффективности лечения.

В последующем, согласуясь с терапевтическим эффектом, возможно увеличение суточной дозировки до 10 мг, которая является предельно допустимой дозой в 24 часа.

Поддерживающее лечение продолжают вплоть до сохранения терапевтического действия Алзепила, которое необходимо регулярно оценивать.

При патологиях почек и печени легкой и средней тяжести, корректировку суточных дозировок не проводят.

При передозировке Алзепилом наблюдали проявления холинергического криза, с симптоматикой тошноты, слюнотечения, рвоты, гипергидроза, брадикардии, подавления дыхания, понижения АД, судорог, коллапса. Также были отмечены случаи нарастающей миастении, которая может в случае поражения мышц дыхательной системы стать причиной летального исхода.

Назначаемое лечение заключается в стандартных методах предупреждения дальнейшей интоксикации (вызов рвоты, промывание ЖКТ, назначение сорбентов). Как антидот используют в/в введение 1-2 мг Атропина, с корректировкой его дальнейших доз согласно состоянию больного. Эффективность гемодиализа неизвестна.

Параллельный прием донепезила с Карбидопой/Леводопой на протяжении 21 суток не влияет на плазменное содержание данных ЛС.

Донепезил, как и его метаболиты, не влияет на метаболические преобразования Теофиллина, Циметидина, Сертралина, Варфарина, Тиоридазина, Дигоксина и Рисперидона и наоборот.

Метаболизм донепезила проходит с участием цитохрома Р450 — ЗА4, а также — 2D6, хоть и в меньшей степени. Ингибиторы данных изоферментов – Хинидин, Эритромицин, Кетоконазол, Флуоксетин, Итраконазол соответственно отрицательно влияют на метаболизм донепезила (например, Кетоконазол увеличивал содержание донепезила на 30%).

Сочетаемое применение с Кетоконазолом не влияет на его фармакокинетику.

Совместный прием фенитоина, Рифампицина, этанола и Карбамазепина могут привести к уменьшению плазменного уровня Алзепила, что требует осторожности при их применении.

Доказано воздействие донепезила на антихолинергические препараты. При параллельном применении Алзепила с миорелаксантами, суксаметония бромидом, бета-адреноблокаторами и агонистами холинергических рецепторов наблюдали усиление их действия.

Сочетаемое применение с четвертичными антихолинергическими ЛС и агонистами холинергических рецепторов может привести к атипичным случаям изменения АД и ЧСС.

Алзепил можно приобрести только по рецепту.

Таблетки препарата могут сохраняться при температуре до 30°С.

С момента производства – 5 лет.

Проведение поддерживающего лечения Алзепилом целесообразно до момента наблюдаемой терапевтической эффективности, в связи с чем необходимо систематически оценивать степень его воздействия. В случае значимого падения эффективности препарата его прием отменяют, после чего следует постепенное понижение его остаточного действия. Синдром «отмены» не отмечался. Невозможно предсказать персональную ответную реакцию на лечение донепезилом.

В момент проведения общей анестезии с применением деполяризующих миорелаксантов, донепезил может усиливать проявления нервно-мышечной блокады.

Было отмечено ваготоническое действие холиномиметиков на ЧСС (брадикардия), в связи с чем требуется осторожность их применения пациентами с патологиями сердца.

Также, осторожность приема Алзепила необходима при лечении пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенно-эрозивных поражений ЖКТ (язва в анамнезе, прием НПВС и т.д.).

Предположительно, но без доказательств при проведении исследований, холиномиметики могут привести к задержке мочи.

Считается, что применение ингибиторов холинэстеразы может способствовать генерализованным судорогам, однако данная симптоматика также присуща самой болезни Альцгеймера.

При проведении лечения лучше воздерживаться от выполнения точных и опасных работ, а также вождения автотранспорта.

Синонимы

  • Арисепт;
  • Яснал;
  • Паликсид-Рихтер.

Детям

Как правило, болезнь Альцгеймера формируется в пожилом возрасте, в связи с чем исследований его влияния на детей не проводилось.

При проведении терапии Алзепилом нужно исключить из рациона алкогольные напитки.

В связи с отсутствием опыта применения Алзепила во время кормления грудью и беременности, его назначение в эти периоды не рекомендуется.

На данное время терапия болезни Альцгеймера, к сожалению, сводится к препятствованию формирования ее дальнейшей симптоматики и некоторому улучшению общего состояния больного. Судя по отзывам врачей и родственников пациентов, проходящих лечение с использованием Алзепила, этот препарат неплохо справляется со своей задачей и может значительно задержать развитие последующих проявлений такой серьезной патологии, которой безусловно является деменция Альцгеймеровского типа.

Средняя стоимость таблеток составляет: 5 мг №28 – 2000 рублей; 10 мг №28 – 3000 рублей.

Алзепил таблетки 5 мг 28 шт.EGIS Pharmaceuticals

Алзепил таблетки 10 мг 28 шт.EGIS Pharmaceuticals

Алзепил таблетки 10мг 28 шт.ЭГИС Фармацевтический завод ОАО

Алзепил 5мг №28 таблеткиЭГИС Фармацевтический завод ОАО

АлзепилEgis, Венгрия

АлзепилEgis, Венгрия

Алзепил28

Алзепил28

Алзепил 10 мг №28 табл.п.о.Эгис Фармацевтический завод ОАО (Венгрия)

Алзепил 5 мг №28 табл.п.о.Эгис Фармацевтический завод ОАО (Венгрия)

Клинико-фармакологическая группа

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 5.21 мг,
 что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC B1) — 24 мг, магния стеарат — 1 мг, опадрай Y-1-7000 белый — 3 мг, гипромеллоза — 1.875 мг, титана диоксид — 0.9375 мг, макрогол 400 — 0.1875 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 10.42 мг,
 что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 192 мг, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC B1) — 48 мг, магния стеарат — 2 мг, опадрай Y-1-7000 белый — 6 мг, гипромеллоза — 3.75 мг, титана диоксид — 1.875 мг, макрогол 400 — 0.375 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.

Однократный прием в дозе 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается на модели мембран эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно. Способность донепезила гидрохлорида угнетать активность холинэстеразы эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических изменений не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания.

Эффективность донепезила была исследована в четырех плацебо-контролируемых исследованиях, двух шестимесячных и двух одногодичных.

В шестимесячном клиническом исследовании анализ был выполнен с применением трех критериев эффективности после завершения введения донепезила. Применяли шкалу ADAS-Cog (показатель когнитивной функции); шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе интервью и данных, полученных от лиц, ухаживающих за пациентом (показатель общего уровня функции); подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции (показатель способности пациента участвовать в жизни общества, выполнять домашние дела, любимые дела, обслуживать себя).

Пациенты, достигшие указанных ниже критериев, считались ответившими на лечение.

Ответ = улучшение по шкале ADAS-Cog не менее чем на 4 пункта, отсутствие ухудшения по шкале CIBIC, отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.

% Ответа
Пациенты, которым было назначено лечение («IТТ — Intent to treat»), n=365 Популяция, анализ которой был возможен, n=352
Группа плацебо 10% 10%
Группа, получающая донепезила гидрохлорид в дозе 5 мг 18%* 18%*
Группа, получающая донепезила гидрохлорид в дозе 10 мг 21%* 22%**

* р

Алзепил – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, почти белого или белого цвета, на одной из сторон гравировка «E381» (таблетки 5 мг) или «E382» (таблетки 10 мг), практически без запаха (по 14 таб. в блистере, в картонной пачке 2 или 4 блистера).

В 1 таблетке Алзепила содержится:

  • Активное вещество: донепезила гидрохлорид – 5 или 10 мг (5,21 и 10,42 мг донепезила гидрохлорида моногидрата соответственно);
  • Вспомогательные компоненты: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC B1), титана диоксид, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 400, опадрай Y-1-7000 белый.

Алзепил – препарат для симптоматической терапии деменции альцгеймеровского типа любой степени тяжести.

Абсолютные:

  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и лактации;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим производным пиперидина.

Относительные (Алзепил принимают с осторожностью):

  • Бронхиальная астма;
  • Хроническая обструктивная болезнь легких;
  • Нарушения ритма сердца;
  • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • Хирургические вмешательства с применением общей анестезии;
  • Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, холиноблокаторов либо других ингибиторов холинэстеразы.

Алзепил следует принимать внутрь 1 раз в сутки, перед сном.

Начальная доза – 5 мг. Продолжительность ее приема составляет 4 недели, после чего при необходимости дозу повышают до 10 мг/сутки в 1 прием.

Поддерживающая терапия может проводиться до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата (его следует регулярно оценивать). Если Алзепил перестает действовать, его нужно отменить.

Пациенты с нарушениями функции печени (вне зависимости от степени тяжести) не нуждаются в коррекции дозы, поскольку эти состояния не оказывают влияния на клиренс донепезила.

* У пациентов с обмороками и судорожными припадками возможна сердечная блокада.

Сведений о развитии синдрома отмены в случае резкого прекращения приема Алзепила нет, наблюдается постепенное уменьшение терапевтического действия препарата.

При необходимости проведения операции под общим наркозом следует учитывать, что донепезил может усиливать выраженность нервно-мышечной блокады, которую вызывают деполяризующие миорелаксанты.

Алзепил может оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать брадикардию). Вероятность такого эффекта важна для пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями наджелудочковой проводимости (например, атриовентрикулярной или синоатриальной блокадой).

Ингибиторы холинэстеразы, предположительно, способны в определенной степени вызвать генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением и основного заболевания.

Препарат способен усиливать секрецию соляной кислоты в желудке, поэтому особое наблюдение во время лечения требуется пациентам, у которых имеется риск развития язвы желудка и 12-перстной кишки.

Хотя в клинических исследованиях этот эффект не встречался, необходимо учитывать вероятность развития задержки мочи.

Алзепил может вызывать головокружение, утомляемость и судороги мышц, особенно в начале терапии и при повышении дозы. Кроме того, само заболевание, по поводу которого препарат применяется, может сопровождаться нарушением скорости реакций и способности к концентрации внимания. По этой причине вопрос о возможности управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов работ должен решаться индивидуально с врачом.

Алзепил следует с осторожностью применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 (например, хинидином, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, флуоксетином), поскольку они подавляют метаболизм донепезила.

Индукторы изоферментов, такие как этанол, фенитоин, рифампицин и карбамазепин, могут способствовать снижению концентрации донепезила в плазме крови. Поскольку степень такого действия неизвестна, применять подобные комбинации также следует с осторожностью.

Донепезил оказывает влияние на эффекты препаратов, которые обладают антихолинергической активностью.

При одновременном применении агонистов холинорецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов (например, гликопиррония бромида) возможны атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

В случае сочетанного применения донепезил может усиливать действие суксаметония бромида и других миорелаксантов, агонистов холинорецепторов, бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

Аналогами Алзепила являются: Галантамин, Альценорм, Нивалин, Экселон, Реминил, Галантамин-Тева, Гальнора СР, Арисепт, Яснал, Паликсид-Рихтер.

Хранить при температуре, не превышающей 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Отпускается по рецепту.

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Алзепил

МНН: донепезил

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

донепезила гидрохлорида моногидрат 5,21 мг или 10,42 мг в одной таблетке (что соответствует 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида);

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 96 мг/192 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC В1) 24 мг/48 мг, магния стеарат 1 мг/2 мг, опадрай Y-1-7000 белый 3 мг/6 мг: гипромеллоза 1,875 мг/3,75 мг, титана диоксид 0,9375 мг/1,875 мг, макрогол 400 0,1875 мг/0,375 мг.

Описание:
Таблетки 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Е 381” на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Е 382” на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: холинэстеразы ингибитор

Код ATX: N06DA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов центральной нервной системы.

Однократный прием 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6 и 77.3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация (Стах) донепезила в плазме крови после перорального приема достигаются примерно через 3-4 ч. Концентрации в плазме и площадь под кривой AUC повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения Т1/2 составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 2-3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение
Связь с белками плазмы — 95%. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-дес-метилдонепезила неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение
Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, так же как и его метаболиты образованных системой цитохром Р450, в основном почками в неизмененном виде: примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% в -каловых массах.

После однократного приема 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил цис-N-оксида — 9%, 5-0-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%. Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов.

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Показания
Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени.

Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина).
Беременность и период лактации (см.раздел «Беременность и период лактации»)
Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

С осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, нарушения ритма сердца, общая анестезия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы.

Беременность и период лактации
Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому применение во время беременности противопоказано, в случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном.

Лечение начинают с приема 5 мг один раз в день и продолжают в течении не менее 4 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.

Через 1 месяц дозу препарата Алзепил можно повысить до 10 мг один раз в день, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.

Пациенты с нарушением функции печени и почек
Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а так же с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.

Побочные эффекты
В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 —

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
Добавить комментарий