Нолипрел 4 мг


Состав

Препарат Нолипрел предлагается в нескольких разных видах. В состав всех вариаций препарата входят периндоприл и индапамид. Комбинированные таблетки Нолипрел имеют в составе 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В состав средства Нолипрел Форте входит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. Нолипрел А вмещает 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В этом препарате периндоприл связан с аминокислотой аргинин, которая благоприятно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы.

В таблетках Нолипрел А Форте — 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. В средстве Нолипрел А Би-форте — 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.


В качестве дополнительных веществ в составе препарата Нолипрел есть стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, микрокристаллическая целлюлоза.

Препараты выпускаются в виде белых таблеток продолговатой формы, на обеих сторонах таблетки риска. Вмещаются в картонную упаковку по 14 и 30 шт. в блистерах.

Нолипрел – это комбинированное средство, в составе которого есть периндоприл (ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамид (диуретик, который входит в сульфонамидную группу).

Фармакологическое действие лекарства определяется комбинацией некоторых эффектов этих составляющих. В таком сочетании оба компонента взаимно увеличивают действие. Нолипрел — гипотензивный препарат, эффективно понижающий как диастолическое, так и систолическое давление. Степень выраженности влияния зависит от дозы. После приема средства не отмечается учащенного сердцебиения. Клинический эффект отмечается спустя 1 месяц после того, как было начато лечение. Антигипертензивное воздействие сохраняется на протяжении одних суток. После того, как терапия приостанавливается, у больного не отмечается синдрома отмены. В процессе лечения уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, снижается степень общей предсердечной и постсердечной нагрузки. Крупные сосуды становятся более эластичными, стенки небольших сосудов восстанавливаются. На метаболические процессы, которые происходят в организме, лекарство не оказывает влияния.

Периндоприл снижает уровень секреции альдостерона, вследствие чего усиливается активность ренина в крови. Артериальное давление снижается у людей с разным уровнем активности ренина. Под воздействием этого компонента расширяются сосуды.

При приеме препарата снижается вероятность гипокалиемии. Механизм воздействия индапамида схож с тиазидными диуретиками: усилятся мочевыделение и экскреция с мочой ионов натрия, хлора.

Гиперреактивность сосудов при влиянии адреналина снижается. Количество липидов в крови не меняется.

Фармакокинетика периндоприла и индапамида при применении в комплексе является такой же, как и при раздельном их применении. После употребления внутрь происходит быстрая адсорбция периндоприла. Уровень биодоступности — 65-70%. Около 20% общего абсорбированного периндоприла позже превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме наблюдается спустя 3-4 часа. С белками крови связывается меньше, чем на 30%, в зависимости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения равен 25 часам. Через плацентарный барьер вещество проникает. Периндоприлат из организма выводится через почки. Время его полувыведения — 3-5 часов. Отмечается более медленное введение периндоприлата у пожилых людей, а также у больных сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.


Индапамид полностью и относительно быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация вещества в плазме отмечается через один час после перорального приема.

С белками плазмы вещество связывается на 79%. Время полувыведения – 19 часов. Выводится вещество в форме неактивных метаболитов почками (примерно 70%) и кишечником (примерно 22%). У людей с почечной недостаточностью изменений в фармакокинетике вещества не наблюдается.

Отмечаются такие показания к применению лекарства:

  • эссенциальная гипертензия;
  • необходимость уменьшить риск проявления микрососудистых осложнений у людей с заболеваниями почек, сосудов и сердца, которые при этом страдают артериальной гипертензией, а также сахарным диабетом второго типа.

Противопоказаниями к применению всех разновидностей препарата Нолипрел являются такие болезни и состояния:

  • высокая чувствительность к составляющим препарата или наличие аллергических реакций на его компоненты;
  • почечная недостаточность, при которой клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин;
  • печеночная недостаточность, при которой отмечается склонность к энцефалопатии;
  • совмещение с ЛС, удлиняющими интервал QT, а также антиаритмическими лекарствами;
  • гипокалиемия;
  • стеноз почечных артерий;
  • лактазная недостаточность, синдромом глюкозной галактозной мальабсорбции, галактоземия;
  • ангионевротический отек в анамнезе;
  • беременность, лактация;
  • возраст до восемнадцати лет.

Также не следует принимать средство в одно время с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, если у пациента отмечается гиперкалиемия.

Ввиду отсутствия достаточной информации не рекомендовано использовать таблетки для лечения людям, которые находятся на гемодиализе, а также пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Осторожно назначается людям с системными болезнями соединительной ткани, тем, кто принимает антидепрессанты, при угнетении костномозгового кроветворения. Также с осторожностью проводится лечение больных со стенокардией, реноваскулярной гипертензией, цереброваскулярными болезнями, гиперурикемией, лабильности АД.

Инструкция по применению Нолипрела (Способ и дозировка)

Таблетки Нолипрел желательно принимать утром. Лекарство назначается по одной таблетке в день. Инструкция на Нолипрел Форте предусматривает аналогичную схему лечения.  Нолипрел А и Нолипрел А Би Форте назначается больным по 1 таблетке в сутки. Если у больных клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин, то уменьшать дозу нет необходимости. Если клиренс равняется или превышает 60 мл в сутки, то при лечении нужно тщательно контролировать уровень калия и креатинина в крови.

При необходимости через несколько месяцев лечения врач может увеличить дозу, назначив вместо Нолипрела препарат Нолипрел А Форте или другую разновидность этого лекарственного препарата.

При передозировке лекарства отмечается сильное снижение давления, тошнота, рвота, головокружение, неустойчивость настроения, симптомы почечной недостаточности, электролитный дисбаланс. В таком случае нужно немедленно привести к норме водно-электролитный баланс, промыть желудок, принять энтеросорбенты. Вывести метаболиты нолипрела можно с помощью диализа. При необходимости проводится внутривенное введение физиологического раствора.

Не следует принимать Нолипрел в одно время с препаратами лития. При невозможности отменить один из препаратов следует четко контролировать содержание лития в крови.

При одновременном лечении калийсберегающими диуретиками или лекарствами с калием может возрастать концентрация калия в крови. Такая комбинация рекомендована только при гипокалиемии.

При комбинировании индапамида с винкамином, бепридилом, сультопридом, галофантрином, а также при одновременном внутривенном введении эритромицина может проявляться аритмия, брадикардия.

Иногда при одновременном лечении Инсулином и Нолипрелом может развиваться гипогликемия.

При приеме нестероидных противовоспалительных лекарств угнетаются гипотензивные свойства Нолипрела. При дегидратации такая комбинация лекарств может спровоцировать нарушение работы почек или почечную недостаточность.

При лечении Нолипрелом и нейролептиками или трициклическими антидепрессантами может развиться ортостатическая гипотензия.

Ввиду задержки в организме воды и электролитов при одновременном лечении Нолипрелом и минералокортикоидами, глюкокортикостероидами, стимулирующими слабительными, тетракозактидом, амфотерицином В снижается гипотензивное воздействие и возрастает вероятность гипокалиемии.

Ввиду возможности развития гипокалиемии увеличивается риск токсического воздействия сердечных гликозидов.

При комбинации с Метформином может развиваться молочнокислый ацидоз.

Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.

Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.

Одновременное лечение циклоспорином может повыситься уровень креатинина в крови.

В аптеке все разновидности Нолипрела можно приобрести по рецепту врача.

Хранить следует при температуре, не превышающей 30°С, нужно беречь лекарство от доступа детей.

Срок хранения 3 года.

Людям, которым было назначено лечение Нолипрелом, необходимо проведение адекватной дегидратации организма, чтобы предотвратить резкое снижение давления.

Люди с сердечной недостаточностью могут одновременно проводить лечение бета-адреноблокаторами.

При лечении Нолипрелом отмечается положительная реакция при проведении теста на допинг.

В первые недели лечения важно осторожно водить транспорт или работать с точными механизмами при лечении Нолипрелом.

Если при лечении отмечается сильное снижение давления, может потребоваться введение 0.9% натрия хлорида внутривенно.

Лечение пациентов с недостаточностью кровообращения в мозге или с ишемической болезнью сердца нужно начинать с малых доз Нолипрела.

У людей, которые имеют очень высокое содержание мочевой кислоты в крови, при лечении разновидностями препарата Нолипрел возрастает риск развития подагры.

Аналоги Нолипрела, а также препаратов Нолипрел А Би Форте, Нолипрел А Форте – это другие средства, которые применяются с целью снижения артериального давления и содержат аналогичные действующие вещества, то есть периндоприл и индапамид. Такими лекарствами являются препараты Ко-пренеса, Престариум и др. Цена аналогов может быть более низкой, чем стоимость Нолипрела и его разновидностей.

Препарат не назначается для лечения детей до 18 лет, так как не существует точных данных об эффективности и безопасности такого лечения.

Не следует принимать алкоголь в период терапии Нолипрелом.

Беременным женщинам и матерям во время кормления ребенка грудным молоком применение Нолипрела противопоказано. Систематическое лечение этим ЛС может привести к развитию аномалий и  заболеваний у плода, а также привести к гибели плода. Если женщина узнает о беременности в период лечения, нет необходимости прерывать беременность, но пациентка должна знать о возможных последствиях. В случае повышения артериального давления назначается другая гипотензивная терапия. Если женщина принимала этот препарат во втором и третьем триместрах, следует провести УЗИ плода, чтобы оценить состояние его черепа и работу почек.

Новорожденные, матери которых принимали препарат, могут страдать от проявлений артериальной гипотензии, поэтому им нужно обеспечить постоянное наблюдение специалистов.

При кормлении грудным молоком препарат противопоказан, поэтому лактацию на время терапии нужно прекратить или подобрать другое лекарственное средство.

Отзывы на форумах о Нолипреле, а также о препаратах Нолипрел А, Нолипрел А Форте, Нолипрел А Би Форте свидетельствуют, что это лекарственное средство эффективно понижает показатели артериального давления. Лекарство поддерживает нормальное кровяное давление, позволяя снизить вероятность развития инсультов и инфаркта миокарда.

Отзывы на Нолипрел Форте также часто вмещают информацию о том, что это лекарство и другие его разновидности позволяют получить положительный результат в тех случаях, когда другие препараты оказываются неэффективными. Иногда больные отмечают развитие некоторых побочных проявлений, в частности, сухого кашля, головной боли, но они не являются очень интенсивными.

Врачи также отмечают положительное влияние ЛС, однако всегда отмечают, что средство нужно принимать строго по инструкции и с учетом рекомендаций специалиста. В частности, препарат нужно принимать регулярно, а не только в период интенсивных скачков АД.

Цена Нолипрела составляет в среднем 500 рублей за упаковку 30 шт. Цена в Москве на Нолипрел А равняется от 500 до 550 рублей. Цена на Нолипрел Форте составляет от 550 рублей за упаковку. Нолипрел А Форте 5 мг можно купить по цене от 650 рублей. Стоимость Нолипрел А Би Форте составляет от 700 руб. за упаковку 30 шт.

Нолипрел А Би-форте таблетки 10 мг+2,5 мг 30 шт.

Нолипрел а бифорте 10мг/2,5мг №30 таблеткиServier

Нолипрел А 2,5мг+0,625мг №30 таблеткиServier

Нолипрел А форте 5мг+1,25мг №30 таблеткиServier

Нолипрел А 2,5мг+0,625мг №90 таблеткиServier

Нолипрел А форте 5мг+1,25мг №90 таблеткиServier

Нолипрел АСердикс/ Сервье ООО, Россия

Нолипрел АСердикс/ Сервье ООО, Россия

Нолипрел А Би фортеСердикс/ Сервье ООО, Россия

Нолипрел аргинин форте таблетки №30Сервье (Франция)

Нолипрел аргинин таблетки покрытые оболочкой 2.5мг №30Сервье (Франция)

Нолипрел аргинин табл. п/о 2.5мг №30Сервье

Нолипрел аргинин табл. п/о 2.5мг №30Сервье

Нолипрел аргинин табл. п/о 2.5мг №30Сервье

Нолипрел Би-Форте №30 табл.п.п.о.Servier (Ireland) Industries Ltd,рег. уд. Les Laboratoires Servier, Франция (Ирландия)

Нолипрел Аргинин №30 табл.п.п.о.Servier (Франция)

Нолипрел Аргинин №30 табл.фортеServier (Франция)

:

Торговое название препарата : Нолипрел

®

МНН или группировочное название: периндоприл + индапамид

Лекарственная форма : таблетки

1 таблетка содержит:

Активные вещества:

периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) 2 мг, что соответствует 1,669 мг основанию периндоприла, индапамида — 0,625 мг.

Вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки белого цвета с риской на обеих сторонах.

гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор и диуретик).

Код АТХ: С09ВА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел®– комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор- ангиотензин-превращающего фермента) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов). Фармакологические свойства препарата Нолипрел® сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Механизм действия.
Периндоприл
Периндоприл– ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензин-превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

  • снижает секрецию альдостерона;
  • по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
  • при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:

  • снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
  • снижение общего периферического сопротивления сосудов;
  • повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
  • повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов- по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижает артериальное давление (АД).

Гипотензивное действие
Нолипрел®
Нолипрел® оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое артериальное давление (АД) в положении «стоя» и «лежа». Антигипертензивное дейстие препарата сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».

Отмечено синергическое гипотензивное действие периндоприла и индапамида по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Нолипрел® уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды).

Влияние препарата Нолипрел® на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось.

В исследовании PICXEL изучалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом. Выраженность ГЛЖ оценивалась при помощи эхокардиографии.

После рандомизации пациенты с артериальной гипертензией и ГЛЖ (значение ИМЛЖ – индекса массы левого желудочка – более 120 г/м² у мужчин и более 100 г/м² у женщин) получали терапию периндоприлом 2 мг + индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в сутки в течение года. Для достижения контроля АД дозы препаратов увеличивали: периндоприла – максимально до 8 мг и индапамида – до 2,5 мг, а эналаприла – до 40 мг один раз в сутки. Только 34% пациентов продолжали получать периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг (в группе эналаприла 20% пациентов продолжали принимать препарат в дозе 10 мг).

По окончании терапии было отмечено более значимое снижение ИМЛЖ в группе периндоприл/индапамид (–10,1 г/м²) по сравнению с группой индапамида (–1,1 г/м²). Разница в степени снижения этого показателя между группами составила –8,3 г/м² (95 % ДИ (–11,5, –5,0), p В группе пациентов, получавших комбинированную терапию периндоприлом и индапамидом, по сравнению с группой эналаприла было отмечено более выраженное гипотензивное действие. Разница в степени снижения АД между группами в общей популяции пациентов составила –5,8 мм рт. ст. (95 % ДИ (–7,9, –3,7), p Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4- 6 часов после однократного приема и продолжается 24 часа. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид
Индапамид в виде монотерапии оказывает антигипертензивное действие, которое продолжается 24 часа. Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. В связи с чем не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови: триглицеридов, холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Нолипрел®

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Период полувыведения (Т&sub1/2;) препарата из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3- 4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %,
Периндоприлат выводится из организма почками. «Эффективный» Т&sub1/2; свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови– 79 %.
Т&sub1/2; составляет 14- 24 часа (в среднем, 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Периндоприл

  • Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
  • Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
  • Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).
  • Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Индапамид

  • Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
  • Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
  • Выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией).
  • Гипокалиемия.
  • Одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Нолипрел®
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел® не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе,
Пациенты с нелеченной хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Беременность и период грудного вскармливания
Беременность
Нолипрел® противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Нолипрел® не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее возникновении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала Нолипрел® во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Нолипрел® противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко.
Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретикам вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У ребенка при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препаратов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата Нолипрел® 1 раз в сутки. Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 4 мг + 1,25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел® форте).

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.
Терапию следует начинать с 1 таблетки препарата Нолипрел® 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел® составляет 1 таблетка в сутки.
У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки
Нолипрел® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» и уменьшает потерю калия почками на фоне приёма индапамида. У 2 % пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® развивается гипокалиемии (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко:

  • тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
  • в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны центральной нервной системы
Часто:

парестезии, головная боль, головокружение, астения.

Нечасто:

нарушение сна, лабильность настроения.

Очень редко:

спутанность сознания.

Со стороны органа зрения
Часто:

расстройство зрения.

Со стороны органа слуха
Часто:

шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто:

выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.

Очень редко:

нарушения сердечного ритма, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны дыхательной системы
Часто:

на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.

Нечасто:

бронхоспазм.

Очень редко:

эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы
Часто:

запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, диарея.

Редко:

ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха.

Очень редко:

панкреатит

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто:

сыпь, кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.

Нечасто:

  • ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»).
  • реакции повышенной чувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям.
  • геморрагический васкулит.

У пациентов с острой формой диссеминированной красной волчанки возможно обострение течения заболевания.

Очень редко:

мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонса.

Отмечены случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто:

спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто:

почечная недостаточность.

Очень редко:

острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы
Нечасто:

импотенция.

Общие расстройства и симптомы
Часто:

астения.

Нечасто:

потливость.

Лабораторные показатели:

  • Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»).
  • Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.
  • Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата.
  • Небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
  • Гиперкалиемия, чаще транзиторная.

Редко:

гиперкальциемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки– выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Периндоприл, индапамид

Нежелательное сочетание лекарственных средств

  • Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Сочетание средств, требующее особого внимания

  • Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сочетание средств, требующее внимания

  • Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
  • Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюко- кортикостероидов).
  • Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта.

Периндоприл
Нежелательное сочетание лекарственных средств
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в качестве монотерапии, так и в сочетании) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Сочетание средств, требующее особого внимания

  • Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание средств, требующее внимания

  • Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
  • Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
  • Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к гипотензии.
  • Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия лица, тошнота, рвота, гипотензия).

Индапамид
Сочетание средств, требующее особого внимания

  • Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
  • Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости– его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
  • Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

  • Метформин:
  • Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
  • Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
  • Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Периндоприл, индапамид

Применение препарата Нолипрел

®

не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших, разрешенных для применения, дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий.
Как правило, прием периндоприла и индапамида не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом одной или двух почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммуносупрессивных препаратов, аллопуринола или прокаинамида и при одновременном воздействии этих факторов, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Нолипрел® не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом одной или двух почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с наличием отеков и асцита.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда такую операцию провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел® пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с хронической сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата (половина таблетки) и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургической операции. Аортальный стеноз / Митральный стеноз/ Гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению уровня калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению уровня калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим комбинированный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индапамид
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. В случае необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных препаратов. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических препаратов.

Содержание глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел®, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 2 мг + 0,625 мг.
По 14 или 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). Блистер помещен в защитное саше (полиэстер/алюминий/ полиэтилен), содержащее дессикант-силикагель в пластиковой облатке с картонной крышечкой. По 1 блистеру, упакованному в саше с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО «Сердикс»
По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). Блистер помещен в защитное саше (полиэстер/алюминий/ полиэтилен), содержащее дессикант-силикагель в пластиковой облатке с картонной крышечкой. По 1 блистеру, упакованному в саше с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Специальных условий хранения не требуется.
Препарат в блистере должен быть использован в течение 2 месяцев после вскрытия саше. Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция Произведено «Лаборатории Сервье Индастри», Франция

«Лаборатории Сервье», Франция:
22, ул. Гарнье, 92200 Нейи-сюр-Сен, Франция
b22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, France

Представительство АО «Лаборатории Сервье», Франция:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701

«Лаборатории Сервье Индастри», Франция:
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France

По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».

ООО «Сердикс»
142150, Россия, Московская обл.,
Подольский район, д. Софьино, стр. 1/1
Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

Содержание действующих веществ в 1 таблетке:

  • Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
  • Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Рекомендованное дозирование: по 1 таблетке 1 раз в сутки. При отсутствии гипотензивного эффекта после 1 месяца терапии, суточную дозу можно удвоить.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Не рекомендуется одновременное назначение с препаратами лития.

Прием препарата не рекомендован больным со стенозом двух почечных артерий или единственной функционирующей почки.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум, Ко-перинева, Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте.

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.

Отпускается по рецепту.

Согласно отзывам, Нолипрел очень эффективно снижает артериальное давление, нормализуя его показатели и уменьшая риск развития инфаркта миокарда и инсультов. Многие пациенты утверждают, что применение препарата позволило добиться неплохих результатов в тех случаях, когда не помогали другие лекарственные средства. Иногда больные описывают некоторые побочные эффекты, например, головную боль или сухой кашель, но их проявления оказываются не слишком интенсивными.

Врачи говорят о положительном воздействии Нолипрела на организм, однако настаивают на том, что его следует применять строго в соответствии с инструкцией и под тщательным контролем специалиста. Кроме того, препарат необходимо принимать регулярно, а не только при резком повышении артериального давления.

Цена на Нолипрел остается неизвестной, поскольку препарат отсутствует в продаже и на данный момент можно приобрести только его аналоги.

Нолипрел – сильнодействующее лекарство против повышенного давления. Препарат часто назначают гипертоникам.

Для тех, у кого значение этого показателя не слишком высокое, иногда стоит уменьшить дозировку медикамента, указанную в инструкции к препарату, но в любом случае не стоит заниматься самолечением, назначение и дозировка должна быть прописана врачом. Все нюансы приема лекарства, его инструкция и отзывы о нем приведены в статье.

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях. Они отличаются дозировкой активных веществ. В нем их два. В приведенной таблице указанно точное их содержание.

Наименование препарата Доза индапамида, мг Доза периндоприла, мг
Нолипрел 0,625 2
Нолипрел Форте 1,25 4
Нолипрел А Би-форте 2,5 10
Нолипрел А 0,625 2,5
Нолипрел А Форте 1,25 5

В препаратах приставка «А» обозначает, что в этом виде таблеток вещество периндоприл находится совместно с аминокислотой аргинин. Кислота оказывает дополнительное благотворное действие на состояние сердца и сосудов.

Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте, но иногда его дозировка слишком сильно действует, и врач назначает после него менее сильные разновидности, с меньшим содержанием действующих средств.

Он является комбинированным медикаментом, его два активных вещества указаны выше. Каждое из них обладает своим набором свойств, благодаря их совместной деятельности препарат способен:

  • Воздействовать на активность ренина в крови;
  • Уменьшить сосудистое сопротивление;
  • Нормализовать работу миокардовой мышцы;
  • Понизить секрецию альдостерона;
  • Снижает последствия перенагрузки организма;
  • Снижает показатель АД;
  • Повышает сердечный выброс;
  • Препятствует увеличению левого желудочка;
  • Улучшает эластичность сосудов.

Препарат, несмотря на свое сильное действие, не влияет на количество холестерина и липидов, не участвует в обменных процессах, никак не отражается на содержании в организме солей и жидкости. Действие продолжается в течение суток. Желаемый эффект, который остается надолго происходит уже через месяц. После прекращения его приема нет синдрома привыкания.

Нолипрел производится в виде овальных таблеток продолговатой формы белого цвета, с обеих сторон на них имеется риска, что облегчает разламывание пилюли, когда нужно принять полдозы. Таблетки разных видов этого средства идут по массе:

  • Нолипрел А — 2,5 мг;
  • Нолипрел А Форте – 5 мг;
  • Нолипрел А Би-Форте – 10 мг.

На одном блистере могут помещаться 7 или 10 пилюль. Всего их в пачке бывает 14 или 30.

Лекарство чаще всего выписывают при эссенциальной гипертензии, чтобы предупредить риск возникновения микрососудистых осложнений у больных, которые страдают от этого заболевания, а также от диабета.

Этот комбинированный медикамент, содержит в себе активные вещества, обладающих высоким уровнем воздействия на организм, поэтому их принимают всего лишь раз в сутки.

 Такой прием таблеток идеально подходит для пожилых людей, которые могут забывать, сколько пилюль принято было за положенное время, а так с утра встал, принял и целый день не надо об этом помнить.

Лучше принимать этот препарат в утреннее время, в течение 5 недель принимать в одной дозировке, затем доктор может скорректировать дозу лекарство в зависимости от того, как идет лечение. Если нужно усилить действие препарата, то совместно к ней выписывают лекарства, которые выступают антагонистами кальция.

В тех случаях, когда давление резко понижается, то врач будет уменьшать дозу.

В первые дни применения Нолипрела следует воздержаться от вождения авто и работы на высокоточных механизмах, находящихся под напряжением, затем нужно ориентироваться на свое состояние.

В период планирования и вынашивания ребенка Нолипрел А лучше не применять, а если лечение им было назначено до этого, то его нужно прекратить пить и заменить другим препаратом.

Этот медикамент не проходил клинических исследований влияния ингибиторов АПФ во время беременности. Но даже если препарат принимали в I триместре, то он никак не влияет на развитие плода, но вот его фетотоксическое воздействие не исследовано.

Во II и III триместре Нолипрел А противопоказано применять. Компоненты лекарства могут повлиять на развитие малыша. Пагубно отразиться на функции почек, формирования костей черепа, а у новорожденного может быть замедление зарастания «родничка», появление артериальной гипотензии и развитие почечной недостаточности.

Чтобы исключить влияние препарата, который принимался в конце беременности нужно пройти УЗИ почек, а также проверить состояние черепа новорожденного.

Во время кормления ребенка грудью Нолипрел противопоказан, так как он уменьшает количество грудного молока, и подавляет процесс лактации. На фоне приема этого лекарства у грудничка может появиться желтуха, гипокалиемия и сульфонамида.

Если этот препарат необычайно важен для здоровья молодой матери, то возможно, придется отказаться от грудного вскармливания, чтобы не навредить ребенку.

Она вызывает в организме водно-электролитные отклонения, которые выливаются в гипонатриемию и гипокалиемию. Кроме этого ее сопровождают следующие симптомы:

  • Сонливость;
  • Анурию и полиурию;
  • Сильное уменьшение давления;
  • Тошноту, приводящую к рвоте;
  • Понижение частоты пульса;
  • Обморок;
  • Холодный пот с ознобом;
  • Судороги;
  • Головокружения.

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность. Не стоит принимать препарат при следующих заболеваниях:

  • Тяжелой форме почечной недостаточности;
  • Больным, проходящим лечение гемодиализом;
  • В детском возрасте;
  • Печеночной энцефалопатии;
  • Теми, у кого ранее после приема аналогичных средств было замечено возникновение ангионевротического отека;
  • Стеноз почек и их артерий.

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма со стороны разных его систем:

  • Мочеполовая. Редко, но бывает ухудшение функций почек, снижение потенции. А если принимать препарат совместно с другими диуретиками, то получится превышение содержания креатинина и в моче и в крови.
  • Сердечно-сосудистая. Может отозваться на превышение ортостатическим коллапсом, усилением гипотензии, редко, но все это оборачивается аритмией, инфарктом миокарда или инсультом.
  • Пищеварительная. Сопровождается рвотой, болью в животе, холестазом, пересыханием слизистых горла, иногда болями в животе, вздутием или запором.
  • Нервная. Возникают продолжительные головные боли, сопровождаемые головокружением, ухудшается зрение, а иногда слышен звон в ушах, снижается аппетит, появляются судороги, небольшие торможения в рассуждениях и восприятии происходящего.
  • Дыхательная. Сухой кашель, который длится недолго, насморк, затруднительное дыхание, спазмы в бронхах.
  • Кровеносная. Гипергликемия, увеличивается количество мочевины, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
  • Кожные покровы. На них при передозировке появляется сыпь, как следствие аллергических реакций, крапивница, геморрагический васкулит и красная волчанка.

Отобразим совместимость препарата с лекарствами в табличном виде.

Наименование препарата Вытекающие последствия совместного приема с Нолипрелом
Баклофен улучшает антигипертензивное действие рассматриваемого препарата
КортикостероидовТетракозактида уменьшает воздействие препарата на давление
Антигипертензивныесредства приводят к чрезмерному снижению АД
Имипраминоподобные антидепрессанты,нейролептики усиливают эффективность препарата, но при этом повышают риск появления ортостатической гипотензии
Препараты, содержащие литий повышают токсичность средства
Медикаменты на основе калия, или его соли приводят к увеличения этого вещества в крови
Инсулин и другие сахароснижающие сульфаниламиды усиливает выработку организмом сахара
Цитостатики,системные кортикостероиды, аллопуринол приводят к развитию лейкопении

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся.

Среди достойных заменителей этого препарата выделяют:

  • Аккузид. Он применяется для больных, которым назначено комплексное лечение диуретика и квинаприлом.
  • Ирузид. Лечит людей с легкой и средней гипертензией, если у них наблюдается стабильный ход терапии.
  • Капотиазид. Применяется совместно с другими антигипертензивными препаратами, лечит любые формы артериальной гипертензии.
  • Квинард. Назначается при хронической недостаточности и гипертонии.
  • Ко-ренитек. Применяется для пациентов, которые проходят комплексную терапию.
  • Лизиноприл/гидрохлоротиазид. Препарат предназначен для лечения легкой и средней степени гипертонии.
  • Лизопрес. Лечит гипертонию.
  • Липразид. Создан для излечения от любой формы гипертензии, в том числе и от реноваскулярной.
  • Миприл. Снижает АД.
  • Рами композитум. Является выходом для тех пациентов, которые не могут проконтролировать свое артериальное давление при монотерапии.
  • Тритаце. Применяется как для комплексного лечения, так и может использоваться совместно с другими антагонистами кальция и диуретиками. Помогает при застойной сердечной недостаточности.
  • Фозид. Назначается при артериальной гипертензии.
  • Эна сандоз. Применяется при эссенциальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, идет для профилактики инфаркта.

Прием Нолипрела должен происходить при нормальной дегидратации организма, чтобы избежать резкой гипотензии. Во время его применения проводится контроль креатинина, электролитов и артериального давления. Если пациент страдает от сердечной недостаточности, то препарат следует комбинировать с бета-адреноблокаторами. Нужно учесть, что на допинг тестах Нолипрел дает положительную реакцию.

Татьяна, 54 года: Мне назначили Нолипрел два года назад. С помощью него я даже похудела. Но потом мне стало казаться, что он стал пагубно на меня влиять, это выражалось в постоянных головных болях и головокружениях. Пришлось обращаться к доктору, который объяснил это тем, что первоначальная его дозировка была рассчитана на мой прежний вес и значение давления, а теперь оба эти показателя стали меньше, и мне давно уже пора было уменьшить количество лекарства. После этого у меня все наладилось, принимаю его дальше.

Эльвира, 63 года: По утрам всегда пью Нолипрел А, иначе давление зашкаливает, а недавно стала его принимать совместно с Кардиомагнилом. Наблюдаю, что у меня улучшился сон, так как это лекарство пью вечером. На мое давление он никак не повлиял, каждый день измеряю его после сна, а вот самочувствие улучшил.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
Добавить комментарий