От чего таблетки ренин | Блог здорового человека 😊

«Расилезом» называется селективный ингибитор ренина непептидной структуры, для которого характерна выраженная активность.

Выделение ренина почками, а также активация РААС осуществляется в результате снижения ОЦК и почечного кровотока.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, что является причиной образования ангиотензин I, который благодаря взаимодействию с АПФ преобразуется в активный ангиотензин II.

Последний представляет собой достаточно мощный вазоконстриктор, который стимулирует высвобождение катехоламинов и приводит к значительному усилению секреции альдостерона с реабсорбцией ионов Na, что повышает артериальное давление.

Длительное повышение ангиотензина II стимулирует синтеза медиаторов воспаления и фиброза. Поэтому данный процесс считается причиной поражения так называемых органов-мишеней.

Ангиотензин II заметно уменьшает секрецию ренина за счет отрицательной обратной связи. Медикаментозные средства, которые ингибируют РААС, ослабляют отрицательную обратную связь, вызывая компенсаторное повышение ренина, содержащегося в плазме крови.

Гипотензивный эффект от терапии с помощью данного лекарственного средства может сохраняться достаточно длительное время только в случае применения «Расилеза» в течение примерно одного года.

Медикамент предназначается для проведения терапии артериальной гипертензии, проявляющейся в любой форме. Он сравнительно мягко воздействует на организм пациента, поэтому при осторожнои применении достаточно редко вызывает проявление побочных эффектов.

Это лекарственное средство следует принимать внутрь. Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Таблетки не надо разжевывать — их запивают большим количеством обычной питьевой воды.

Начальная и поддерживающая рекомендованная дозировка составляет 150 мг таблеток, которые необходимо принимать один раз в сутки.

В случае достижения слишком небольшого терапевтического результата дозу увеличивают до 300 мг раз в день.

Препарат производится в виде таблеток, которые имеют небольшие размеры и круглую форму. Их поверхность покрыта специальной оболочкой, напоминающей тоненькую пленку.

Очень часто «Расилез» приходится комбинировать с различными медикаментозными средствами. Практически любое сочетание препаратов служит причиной изменения действия лекарств.

Поэтому необходимо очень тщательно подбирать дозирование лекарственных препаратов. Установлены следующие реакции человеческого организма на взаимодействие разных медикаментов:

«Валсартан» и «Метформин» снижают Cmax и AUC «Расилеза».
«Аплодипин», «Циметидин» повышают Cmax и AUC этого лекарства.
В регуляции абсорбции и распределения препарата огромную роль играет Р-гликопротеин, при комбинированном введении таблеток с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика.
Не установлено клинически значимого взаимодействия медикамента со слабо либо умеренно выраженными различными ингибиторами P-гликопротеина («Атенол» с «Дигоксином» и другими лекарствкнными средствами).
При применении «Расилеза» с активным ингибитором P-гликопротеина «Атоварстатином» наблюдается повышение AUC и Cmax первого.
Сочетание препарата с активным ингибитором P-гликопротеина «Кетоконазолом» приводит к повышению AUC и Cmax «Расилеза», а также вызывает повышение абсорбции лекарства в желудочно-кишечном тракте и снижение его выведения с желчью.
Изменения плазменных концентраций лекарственного средства при комбинированном применении с ингибиторами Р-гликопротеина наблюдаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозировки «Расилеза» в два раза.
При применении препарата с активным ингибитором P-гликопротеина «Циклоспорином» Cmax и AUC первого существенно увеличиваются, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.
Снижает AUC и Cmax «Фуросемида», что требует коррекции дозы этого лекарства в зависимости от клинического эффекта;
Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может вызвать гиперкалиемию.
На фоне приема «Расилеза» возможно повышение концентрации ионов калия, креатинина, мочевины крови, характерное для медикаментов, которые воздействуют на РААС. Следует регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) применение лекарства нужно немедленно прекратить.

В начале лечения Расилезом у пациентов со снижением ОЦК либо гипонатриемией возможна симптоматическая артериальная гипотензия. У больных сахарным диабетом при применении «Расилеза» в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5.5%).

Запрещено осуществлять терапию с применением данного препарата в таких случаях:

Выявление гиперчувствительности организма к какому-либо из химических компонентов препарата.
Образование ангионевротических отеков.
Недостаточность печени тяжелой формы.
Хроническая недостаточность почек, проявляющаяся в тяжелой форме.
Симптомы риноваскулярной гипертензии.
Наличие нефротического синдрома.
Пациент проходит процедуры гемодиализа.
Уже проводится лечение таким препаратом, как «Циклоспорин».
Беременным женщинам.
Операционный период.
Пациентам до восемнадцати лет.

Иногда возможно возникновение побочных эффектов после приема данного лекарства. Это могут быть:

Достаточно сильная диарея.
Поверхность кожных покровов покрывается красной сыпью.
Развитие интенсивной гиперкалиемии.
Образование хорошо выраженного ангионевротического отека.
Появление сухого кашля.
Резкое понижение показателей артериального давления.

Таблетки «Расилез» следует хранить в месте, которое надежно защищено от попадания влаги и прямого солнечного света, при умеренной температуре воздуха. Кроме того, они должны быть недоступными для маленьких детей.

Срок годности препарата — три года.

В российских аптеках «Расилез» продается по цене от 1673 до 4270 рублей.

В украинских населенных пунктах примерная стоимость данного медикаментозного средства составляет 600-1400 гривен.

Нередко встречаются случаи, когда пациентам по той или иной причине не следует принимать этот препарат в целях лечения.

Поэтому существуют аналоги, которыми можно заменить лекарство. К ним относятся:

«Риксила»;
«Алискирен»;
«Алискирена фумарат».

Аналоги могут подбираться только лечащим врачом. Не рекомендуется заниматься самолечением, чтобы избежать необратимых последствий.

Отзывы о препарате Расилез:

Анастасия:»Артериальной гипертензией болею уже несколько лет. Раньше принимала много различных лекарственных препаратов, однако не было должного результата, а болевые ощущения становились только сильнее.

Когда начала принимать таблетки «Расилез», эффект ощутила практически сразу же. Побочных реакций не наблюдала. Рекомендую для лечения всем, кто мучается от такого же заболевания, если для этого нет никаких побочных эффектов».

Арина: «Моя мама принимает такое лекарство. Говорит, что ей оно очень хорошо помогает. Ее самочувствие стало гораздо лучше — это видно невооруженным глазом».

Собственным мнением и опытом можно поделиться в комментарии в конце статьи.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор секреции ренина.

Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» — на другой.

	1 таб.
алискирена гемифумарат	165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена	150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (40) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.

	1 таб.
алискирена гемифумарат	331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена	300 мг

	1 таб.
алискирена гемифумарат	165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена	150 мг

	1 таб.
алискирена гемифумарат	331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена	300 мг

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), AT I и AT II снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с монотерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия Расилезом при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) артериальной гипертензией и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида снижается на 25% в группе пациентов, получавших Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозе 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 мг/ммоль до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.7% и 12.5% в группах Расилеза и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Показания

— артериальная гипертензия.

— тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);

— нефротический синдром;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Дозировка

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные действия

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Определение частоты побочных реакций, вероятно связанных с применением препарата: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин); нефротическом синдроме; реноваскулярной гипертензии; необходимости регулярного проведения процедуры гемодиализа.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность Расилеза не установлена), пациентам после трансплантации почки.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до тяжелой степени коррекции дозы препарата не требуется.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 2 года.

Препарат: РАСИЛЕЗ

Активное вещество: aliskiren
Код АТХ: C09XA02
КФГ: Ингибитор секреции ренина. Антигипертензивный препарат
Рег. номер: ЛСР-003813/08
Дата регистрации: 19.05.08
Владелец рег. удост.: NOVARTIS PHARMA AG {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» — на другой.

?	1 таб.
алискирена гемифумарат	165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена	150 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.

?	1 таб.
алискирена гемифумарат	331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена	300 мг

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

Распределение

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Метаболизм и выведение

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется. – в ОУ или РД

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

ПОКАЗАНИЯ

— артериальная гипертензия.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

У пациентов снарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Определение частоты побочных реакций, вероятно связанных с применением препарата: очень часто (?1/10); часто (?1/100, 150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Использование в педиатрии

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД.

Лечение: проведение поддерживающей терапии.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 2 года.

Ренин – важный компонент, влияющий на функционирование нашего организма. Благодаря его функционированию, в организме контролируется уровень кровяного давления, а также регулируется объем циркулирующей крови.

Многие называют ренин вентилем, схему работы которого можно описать как функционирование поливочного штанга: если уменьшить диаметр протока, сила потока становится намного больше. Однако при этом сама струя становится меньше. Ренин выделяется почками, в переводе с латыни означает почечный компонент.

Юкстагломерулярный аппарат – специальные клетки почек – расположен в артериолах, которые расположены в почечном клубочке. Благодаря этим клеткам в организм выделяется проренин.

Под действием кровяных клеток он превращается в ренин. Большое количество клеток этой природы контролируют количество крови, которое поступает к почечным нефронам. Однако при этом контролируется объем жидкости, который поступает в почки, а также содержание натрия в ней.

Что провоцирует выработку ренина:

Стрессовые состояния;
Снижение количества крови, которая циркулирует по организму;
Снижение уровня кровоснабжения почечных протоков;
Пониженный уровень калия или натрия в крови;
Пониженное артериальное давление.

Благодаря ренину в организме расщепляется белок, который синтезирован печенью, ангиотензином первой степени. Впоследствии он расщепляется на второй уровень, который провоцирует сокращение мышечного слоя артерий. Вследствие таких изменений в организме уровень артериального давления растет, что провоцирует ускорение выделения гормона альдостерона в коре надпочечников.

Кроме того, изменить функционирование кровяной системы может гормон ренин-ангиотензин, врачи называют его альдостерон-ренином. Его еще называют соотношением гормонов.

Действует он следующим образом: как только уровень артериального давления растет, выделяются гормоны – следовательно, оно начинает медленно снижаться. Из-за происходящих биохимических реакций кровеносные сосуды организма начинают сжиматься – тем самым уровень артериального давления начинает расти.

Специальные ренин-ангиотениновые гормоны вырабатываются в необходимом количестве корой надпочечников. В связи с этим справедливо отметить, что низкая или высокая концентрация этого гомона может сигнализировать о наличии каких-либо патологий в коре надпочечников или же в самих почках.

Кроме того, повышенный или пониженный уровень свидетельствует о ненормальном уровне кровяного давления на постоянной основе. В большинстве случаев врачи отправляют на анализ уровня ренина вследствие обнаружения опухолевых образования коры надпочечников, обнаружение гипертензивных недугов или почечной недостаточности.

Повышенный уровень ренина в крови человека более опасен, нежели сниженный – он представляет высокий риск возникновения серьезных осложнений, появление хронических патологий. Появление последних из-за сниженного уровня ренина влияет на функционирование внутренних органов, больше всего из-за такого нарушения страдает сердечно-сосудистая система, а также почки.

– коварное и опасное заболевание, которое проявляется постоянно повышенным уровень кровяного давления у человека. Основная его опасность заключается в том, что на ранних стадиях он никак не проявляет себя – характерные симптомы появляются после того, как гипертония становится серьезным недугом

в организме человека и появились осложнения

Гипертония ударяет внезапно, она наносит непоправимый вред, когда человек ничего не понимает. Единственное, что можно почувствовать на ранних стадиях, — учащенный пульс, шум в ушах, головокружение и головная боль.

Никого нельзя удивить вечно скачущим давлением – жизнь в мегаполисе меняет стандарты здоровья. Кроме того, на него влияет частота употребления алкогольных напитков, уровень физической активности, стрессовые ситуации.

Кроме того, у человека, который страдает от артериальной гипертонии, повышение уровня артериального давления вследствие определенных факторов приводит к летальным исходам или же серьезным осложнениям.

У 70% людей, перешагнувших отметку в 45 лет, имеются заболевания сердечно-сосудистой системы различной стадии. Такая статистика обусловлена возрастным изменением организма – кровеносные сосуды сужаются, уровень артериального давления растет.

При этом объем ренина, который имеется в организме, не может выполнять свои прямые функции. Если уровень давления хоть немного падает, организм начинает выделять ренин – и без того высокое давление начинает расти.

Если ближайшие родственники страдают от избыточного веса и повышенного уровня глюкозы в крови, риск возникновения артериальной гипертензии значительно возрастают. Все эти недуги тянутся друг за другом, осложняя течение болезни. Болезнь получится победить только при комплексном подходе к лечению.

Повышенный уровень ренина может спровоцировать поражение почек различной тяжести. Он влияет на работу мочевыделительной системы, в частности той структуры, которая отвечает за очистку крови. Нефриты – микроскопические фильтры – постоянно контролируют состав кровяной жидкости, за одни сутки они прорабатывают более 100 литров.

Благодаря работе, он выделяет и отделяет из крови болезнетворные и токсичные элементы – делает кровь безопасной для организма. За все отвечает тонкая трубка-мембрана — она очищает кровь, а вредные вещества передаются в мочевой пузырь.

Почки – орган, который постоянно работает на полную мощности. Благодаря им в организме фильтруется более 1.5 тонны кровяной жидкости за 24 часа. Если кровеносные сосуды сужаются, скорость циркуляции жидкости по организму значительно повышается.

Стоит отметить, что из-за повышения скорость кровотока в организме, мембранная оболочка испытывает большие нагрузки – если вовремя на начать лечение, она под постоянным напором не выдерживает и разрывается.

Серьезное поражение почек данной природы рано или поздно приводит к печальным последствиям. Растет риск выделения токсичных отработанных веществ в кровь. Из-за этого происходят нарушения калиевого и водно-солевого балансов, что приводит к серьезным воспалениям почек и поражением нефронов.

Из-за повышенного артериального давления и невозможностью перекачивания большого объема крови и возникает сердечная недостаточность. Вызвать все эти проявления может неправильное действие гормона ренина. В самом начале течения болезни у пациента замечают следующие изменения в организме:

Появление слабости в мышцах;
Слизистые оболочки всего тела воспаляются;
Появляется сильная одышка даже при слабых нагрузках;
Появляется тахикардия или аритмия;
Из-за задержки жидкости возникают многочисленные отеки.

Без комплексного лечения патологии она прогрессирует и вызывает многочисленные поражения почек и коры надпочечников, кроме того, нарушается состояние печени: она становится больше, уплотняется, при пальпации возникают серьезные болевые ощущения. Если вовремя не привести уровень ренина в норму, велика вероятность возникновения тяжелых заболеваний многих органов и систем. Повышение ренина провоцирует выработку билирубина, который в большом количестве приводит к неалкогольному циррозу.

Без правильного лечение прием даже незначительной дозы алкоголя при повышенном уровне ренина может привести к полному отказу печени. Картина усугубляется, если человек употребляет большое количество жирной и острой пищи.

Появляется одышка – она мучает человека не только при физической активности, но и в состоянии покоя. Если вовремя не назначить медикаментозную терапию, велика вероятность летального исхода. Старайтесь вести здоровый образ жизни, и тогда никакой недуг не испортит вам настроение.

Если в организме нарушена выработка ренина, кора надпочечников начинает вырабатывать больше альдостерона. Из-за отсутствия особенных симптомов, выявить заболевание на начальных стадиях достаточно трудно, единственное, что должно насторожить – резкое повышение артериального давления. Вызвать снижение выработки ренина могут опухолевые заболевания, в основном – рак надпочечников.

Из-за снижения количества ренина в крови человека, организм не может избавляться от натрия и выводит чрезмерный объем калия. Вследствие этого большое количество жидкости задерживается в организме, а не выходит по мочевым каналам. Большой объем жидкости вызывает серьезные отеки и повышенную утомляемость. Кроме того, уровень артериального давления резко возрастает.